In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über eine weitere Klasse von Nukleohormonen, nämlich die Sexualhormone. Diese Hormone lassen sich in drei Gruppen unterteilen: Estrogene, Gestagene und Androgene.
Vergleich der Bindungskomplexe von Estradiol [A] bzw. Raloxifen [B] mit dem Estrogenrezeptor. Dabei ist die unterschiedliche Lage der Helix 12 (blauer Pfeil) in beiden Komplexen klar zu erkennen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.Die Diskussion erstreckt sich nicht nur über die Strukturen der jeweiligen Hormone und die oral verfügbaren Wirkstoffe, sondern Hans-Dieter und Bernd gehen auch auf Wirkstoffe mit antihormonaler Wirkung ein. Dabei beschreiben sie die Interaktionen dieser Wirkstoffe mit den entsprechenden Rezeptoren. Durch gezielte Veränderung der Hormonstruktur bzw. der Hormonanaloga werden weitere Wechselwirkungen eingeführt, so dass die Antihormone besser und länger an den Rezeptor gebunden werden. Dadurch wird die Bindung des eigentlichen Hormons verhindert, sodass es seine Wirkung nicht entfalten kann.
(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)
Neuigkeiten und Feedback
Die neuen Wirkstoffradio Sticker sind da; Quelle: Wirkstoffradio
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EinfĂĽhrung in die Steroidhormone
Was ist ein Steroid
Struktur des 5alpha-Estran in der planaren Darstellung. Rot sind die entsprechenden Ringe markiert, Quelle: NadirSH, Public domain, via Wikimedia Commons
Die räumliche Struktur des Cyclohexan
Struktur von Estradiol unter Berücksichtigung der räumlichen Ausrichtungen im Cyclohexan. Die entsprechenden Ringe sind mit den jeweiligen roten Buchstaben markiert; Quelle: Wirkstoffradio.
Cholesterol
Struktur von Cholesterol; Quelle: Wirkstoffradio.
Biosynthese des Progesteron
Struktur von Progesteron; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Biosynthese des Testosteron
Struktur von Testosteron; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Biosynthese des Estrogen
Struktur von Estradiol unter Berücksichtigung der räumlichen Ausrichtungen im Cyclohexan. Die entsprechenden Ringe sind mit den jeweiligen roten Buchstaben markiert; Quelle: Wirkstoffradio.
Funktion der Estrogene
Anwendung der Estrogene
First Pass Effekt bei den Sexualhormonen
Biotransformation zum Estron
Struktur von Estron, die Positionen 3 und 17 sind rot markiert, Quelle: Wirkstoffradio.
Weitere Oxidation zum Estriol
Struktur von Estriol; Quelle: Wirkstoffradio.
Oral verfĂĽgbares Ethinylestradiol
Struktur von 17alpha-Ethinylestradiol; Quelle: Wirkstoffradio.
oral verfĂĽgbare Ester des Estradiol
Nichtsteroidale Estrogene
Struktur Diethylstilbestrol überlagert mit Estradiol (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Pflanzenestrogen
Struktur von Genistein überlagert mit Estradiol (rot); Quelle: Hans-Dieter Höltje.
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Raloxifen als Antiestrogen
Struktur von Raloxifen, die gestrichelte Markierung zeigt den von Diethylstilbestrol abgeleiteten strukturellen Kern und die rote Ellipse markiert die Ethengruppe; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Raloxifen Bindung
Vergleich der Bindungskomplexe von Estradiol [A] bzw. Raloxifen [B] mit dem Estrogenrezeptor. Dabei ist die unterschiedliche Lage der Helix 12 (blauer Pfeil) in beiden Komplexen klar zu erkennen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Biosynthese Blocker
Struktur von Anastrozol, der rote Pfeil markiert das Stickstoffatom, das mit dem Eisen des Cytochroms interagiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Nichtkompetitive Hemmstoffe
Exemestan
Struktur von Exemestan, die rote Ellipse markiert, die für die kovalente Bindung im aktiven Zentrum verantwortliche Ethengruppe; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Exkurs: Herkunft der Bezeichnung Estrogen
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- Östrus =Brunst, Leidenschaft – Wiktionary
- Östrus – Wikipedia Artikel
- gignere = erzeugen – Wiktionary
Gestagene
Biotransformation der Gestagene
Verlängert wirkende Gestagene
Struktur von 17alpha-Hydroxyprogesteron-capronat. Der Ester wird mit der Capronsäure (rot) und dem am Progesteron verbleibenden Sauerstoff (blau) der Hydroxygruppe gebildet; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Oral verfĂĽgbares Gestagen Chlormadinonacetat
Struktur von Chlormadinonacetat. In Position 6 (rot) wurde neben einer Doppelbindung ein Chloratom eingefügt. Die 17alpha-Hydroxgruppe wurde mit einem Essigsäure Molekül (Acetat (blau)) verestert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Die Inhoffen Geschichte: Ethinyltestosteron ein Gestagen
Struktur von Ethisteron oder 17alpha-Ethinyltestosteron. Wird die rot markierte Methylgruppe abgespalten, entsteht das 19-Norethisteron; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Kristallstruktur mit Norethisteron
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- Kristallstruktur von Norethisteron im Progesteron Rezeptor PDB-ID: 1SQN
Kristallstruktur von Norethisteron im aktiven Zentrum des Progesteronrezeptors. Leucin 43 und Thyrosin 218 gehen zusätzliche Wechselwirkungen mit der Ethinylgruppe ein; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Antigestagene
Struktur von Mifepriston, basischer Stickstoff (blau) in der Seitenkette analog zum Raloxifen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Androgene
Testosteron
Struktur von Testosteron; Quelle Hans-Dieter Höltje.
Wirkform von Testosteron
Struktur von 5alpha-Dihydrotestosteron, die Wirkform des Testosterons. Die blau markierte Bindung wurde hydriert und dabei in Position 5alpha ein Proton (H) eingeführt; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Wirkung des 5-alpha-Dihydrotestosteron
oral verfĂĽgbares Androgen Mesterolon
Struktur von Mesterolon. In Position 1alpha wurde eine Methylgruppe (blau) eingeführt; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Oral verfĂĽgbare Ester
Transport der Steroide im Körper
Biotransformation der Androgene
Struktur von Androsteron. Zur Inaktivierung des Testosteron wird die Carbonylgruppe in Position 3 zur HO-Gruppe (blau) reduziert und die OH-Gruppe des Testosterons zu einer Carbonylgruppe oxidiert (rot); Quelle Hans-Dieter Höltje.
Nandrolon als Beispiel Anabolikum
Struktur von Nandrolon-decanoat. Nandrolon ist ein 19-Nortestosteronester der Decansäure; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Antiandrogen Cyproteron-acetat
Struktur von Cyproteron-acetat; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Flutamid
Struktur von Hydroxyflutamid; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Finasterid als 5alpha-Reduktase-Hemmer
Struktur von Finasterid; Quelle: Hans-Dieter Höltje.
Abschluss der Steroide
JahresrĂĽckblick 2023
Bernd bedankt sich bei allen Interview Partnern diese Jahres und natürlich auch bei Hans-Dieter, ohne deren Mithilfe das Wirkstoffradio nicht möglich wäre. Vielen Dank an:
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Bernd Rupp
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Prof. Dr. Dr. Hans-Dieter Höltje
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